Nat Commun（IF:15.7）：人类乳腺癌空间精细图谱：找到控制免疫细胞进入肿瘤的“小血管关卡”

案例概述

乳腺癌存在由异质性细胞互作构成的复杂微环境，但其完整空间图谱尚未建立。本研究采用基于 DNA 纳米球的全基因组原位测序技术（Stereo‑seq），对 30 例不同分子亚型的原发性乳腺癌及转移性淋巴结样本进行空间结构可视化解析。这一前所未有的高分辨率图谱揭示了肿瘤脉管系统的精细结构，凸显了内皮细胞与血管周细胞在表型、空间分布及细胞间通讯层面的异质性。尤为重要的是，微静脉平滑肌细胞被确认为微环境中CCL21/CCL19的主要来源；其与ACKR1 阳性内皮细胞协同作用，构建出富含趋化因子的微静脉微环境，共同促进淋巴细胞外渗进入肿瘤组织。微静脉密度升高可预测肿瘤免疫浸润增强及临床预后改善。本研究绘制了人类乳腺癌的详细空间景观，为解析微静脉调控肿瘤免疫浸润的机制提供了关键见解。

详细内容

2025年4月9日，公司科学顾问方晓东教授联合中国医学科学院肿瘤医院应建明、王昕教授，在国际权威期刊Nature Communications发表重磅研究[2]。研究团队运用Stereo‑seq超高精度空间测序技术，首次绘制出30例原发性乳腺癌及转移淋巴结的高精度空间细胞图谱，清晰呈现肿瘤内部完整的“细胞地理全景”。

这项研究首次突破性发现：肿瘤内的小静脉并非普通血管，而是调控免疫细胞进入肿瘤的核心“关卡”。静脉平滑肌细胞是招募免疫细胞的关键信号分子（CCL21/CCL19）的主要来源，它与ACKR1阳性内皮细胞协同配合，共同打造趋化因子富集的“静脉生态位”，主动引导免疫淋巴细胞穿出血管、进入肿瘤内部发挥抗癌作用。研究同时证实：肿瘤内小静脉越丰富，免疫细胞浸润越多，患者预后越好。

该成果完整揭示了人类乳腺癌的空间细胞景观，破解了免疫细胞“进不去肿瘤”的关键机制，为提升乳腺癌免疫治疗效果、开发新型治疗靶点、优化患者预后评估提供了重要科学依据。

Nat Commun(IF:15.7). 2025 Apr 9;16(1):3348.doi: 10.1038/s41467-025-58511-0.