STTT（IF：52.7）：暴发性心肌炎时空发病机制揭秘：首次发现免疫风暴的起点与关键“刹车”靶点

案例概述

暴发性心肌炎（FM）是一种严重的心肌炎症性疾病，常导致猝死，尤其在年轻人群中高发。本研究采用单核和空间转录组学技术，对CVB3病毒诱导的A/J小鼠暴发性心肌炎进行了全面分析，涵盖治疗前后七个不同时间点。研究结果显示，间皮细胞在心肌炎早期阶段发挥关键作用，作为CVB3感染的主要靶点，触发巨噬细胞活化并启动炎症级联反应。随后，促炎性炎症型巨噬细胞和T细胞浸润心肌，造成组织损伤。我们还发现CD8+效应T细胞是介导心肌细胞损伤的关键因子，这些细胞释放细胞毒性分子，特别是干扰素-γ（IFN-γ），调控Spi1的表达，而Spi1会加剧心肌细胞死亡并推动疾病进展。针对IFN-γ/Spi1信号轴的治疗干预在暴发性心肌炎模型中显示出显著疗效。值得注意的是，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗可降低死亡率、抑制病毒增殖，并缓解暴发性心肌炎的高炎症状态。IVIG治疗还能下调IFN-γ和Spi1的表达，凸显其免疫调节和治疗潜力。这项全面的时空转录组学分析为深入理解暴发性心肌炎的发病机制提供了重要见解，并揭示了可干预的治疗靶点，为这一危及生命的疾病的更有效治疗策略铺平了道路。

详细内容

2025年2月10日，公司科学顾问方晓东教授与华中科技大学附属同济医院汪道文教授研究团队，在《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表重磅研究。研究团队运用Stereo-seq时空组学与单核RNA测序技术，首次在CVB3病毒感染的小鼠模型中，绘制了暴发性心肌炎（FM）的动态时空基因图谱，生动揭示了心脏“免疫风暴”的全过程。

研究发现，心脏的间皮细胞是病毒感染的初始“门户”，通过释放C3补体信号激活巨噬细胞，启动免疫级联。CD8+ T细胞通过分泌干扰素-γ（IFN-γ） 介导心肌细胞死亡，其下游的Spi1是关键“推手”，抑制Spi1可显著提高生存率。研究证实，临床使用的静脉注射免疫球蛋白（IVIG） 能有效抑制IFN-γ/Spi1信号轴，验证了其治疗科学基础。

该成果完整解析了暴发性心肌炎“免疫风暴”的触发与扩展路径，为开发靶向Spi1的新疗法和优化IVIG治疗方案提供了关键依据。

Signal Transduction and Targeted Therapy(IF:52.7). 2025 Feb 10;10:59.DOI: 10.1038/s41392-025-02143-9